Генетические мутации BRCA-1 и BRCA-2: что нужно знать каждой женщине

BRCA -подробно.

Наследственные формы рака груди и яичников часто связаны с мутациями двух генных локусов — BRCA1 и BRCA2. Обе мутации значительно повышают риск развития рака, но не гарантируют его — многое зависит от возраста, образа жизни, других факторов, и от того, какие именно варианты мутации обнаружены.

Мутации в этих генах передаются по наследству от любого из родителей (женщины или мужчины), и у каждого ребёнка есть около 50 % шанса унаследовать такой вариант, если он есть у одного из родителей. Однако носительство не равнозначно развитию заболевания — многие женщины остаются здоровыми всю жизнь.

Насколько велик риск и когда происходит развитие?

К настоящему моменту множественные исследования и руководства показывают:

• Женщины-носительницы BRCA могут к 70-80 годам иметь вероятность рака груди порядка 45-85 %, в то время как в среднем по популяции этот риск существенно ниже.

• Риск рака яичников / фаллопиевых труб / перитонея для BRCA1-носительниц к тому же возрасту — около 39-46 %, для BRCA2-носительниц — около 10-27 %.

• Мутации часто проявляются уже в более молодом возрасте, особенно для BRCA1.

Что делать, если в семье были случаи рака?

1. Генетическая консультация — оценка истории семьи (возраст, разновидности рака, наличие рака у мужчин, рак груди или яичников у близких родственников).

2. Генетическое тестирование — если история говорит о высокой вероятности. Узнать, есть ли специфические патогенные мутации.

3. Если тест отрицательный, но случаи в семье есть — возможно, мутация не обнаружена текущими панелями тестов, и стоит рассмотреть более глубокое секвенирование.

Какой контроль и профилактика возможны?

• Скрининг:

  • маммография и МРТ груди — начиная в раннем возрасте и чаще, чем у женщин без мутаций;

  • клинический осмотр; самообследование;

  • скрининг яичников: УЗИ и CA-125 — могут проводиться, но не считаются надёжным методом профилактики.

• Профилактические операции:

  • мастэктомия (удаление молочных желез), особенно если риск высок и/или женщина готова к такой операции;

  • удаление яичников и фаллопиевых труб (сальпинго-оофорэктомия) — после завершения детородного периода; часто при BRCA1 это рекомендуют сделать около 35-40 лет, при BRCA2 — чуть позже.

• Медикаментозная профилактика: иногда используют препараты, снижающие риск развития опухолей молочных желез.

• Таргетные методы при заболевании: для опухолей, связанных с мутациями BRCA, применяют PARP-ингибиторы, которые показывают высокую эффективность.

Когда вмешательства делать, и как планировать

• Планировать детей и завершение рождаемости до операций, влияющих на фертильность, особенно удаление яичников.

• Обсудить гормонозаместительную терапию, если операция проведена до естественной менопаузы.

• Индивидуальный подход — возраст, состояние здоровья, личные предпочтения важны.

Лечение в Израиле

Израильские клиники обладают большим опытом в диагностике и лечении наследственного рака, связанного с мутациями BRCA1 и BRCA2. Здесь доступны современные генетические панели для выявления мутаций, программы углублённого наблюдения, профилактические операции и новейшие таргетные препараты, включая PARP-ингибиторы. Врачи-онкологи и онкогинекологи Израиля работают по международным протоколам и при этом индивидуально подбирают тактику для каждой пациентки — от генетического консультирования до комплексного лечения. Благодаря междисциплинарному подходу (онкологи, хирурги, маммологи, гинекологи, генетики), пациентки получают максимально персонализированную помощь и шанс сохранить здоровье на долгие годы.